Encuentran etiologías de COVID prolongada en muestras de sangre con infección aguda

Los síntomas más comunes de la COVID prolongada son fatiga y problemas de memoria. También se han informado muchos otros síntomas, que incluyen malestar general, dolores de cabeza, dificultad para respirar, anosmia (pérdida del olfato), parosmia (olor distorsionado), debilidad muscular, febrícula y disfunción cognitiva.

Un gran equipo de científicos médicos dirigido por los de la Facultad de Medicina Icahn en Monte Sinaí (Nueva York, NY, EUA), inscribió en un estudio a 567 personas (495 hospitalizadas con COVID-19 y 72 controles sanos y hospitalizados) entre abril y junio de 2020. Se recolectó sangre de individuos hospitalizados en serie durante su estancia y de controles sanos en un solo punto de tiempo en el entorno ambulatorio, y se generó la secuenciación de ARN (RNA-seq) a partir de estos (n = 1,392). Seis meses o más después del alta de la hospitalización por COVID-19 (mediana = 363 días), 232 personas (165 con RNA-seq) completaron una lista de verificación autoinformada para evaluar la aparición de PASC.

Los sueros se evaluaron mediante ELISA para anticuerpos IgG, IgA o IgM contra la proteína Spike de longitud completa (variante original). Se analizaron muestras de suero para un panel de 92 proteínas circulantes asociadas con afecciones inflamatorias humanas mediante el ensayo multiplex Olink (Olink Target 96 Inflammation, Olink Bioscience, Uppsala, Suecia). La PCR cuantitativa microfluídica en tiempo real se realizó en Biomark (Fluidigm, Sur de San Francisco, CA, EUA) para la cuantificación de la proteína objetivo. El ARN total se extrajo utilizando una modificación del protocolo MagMax para el kit de aislamiento de ARN de tubos de sangre estabilizados (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, EUA). Las bibliotecas se amplificaron con 15 ciclos de PCR, se combinaron y secuenciaron en un NovaSeq 6000 (Illumina, San Diego, CA, EUA).

Los investigadores observaron que ya se encontraban presentes en la sangre total distintas firmas de expresión génica de las secuelas posagudas durante la infección aguda, con implicación de células inmunes innatas y adaptativas en diferentes síntomas. Dos grupos de secuelas exhibieron patrones de expresión génica asociados a células plasmáticas divergentes. En un grupo, las secuelas se asociaron con una mayor expresión de genes relacionados con la inmunoglobulina de una manera dependiente del título de anticuerpos anti-Spike. En el otro, las secuelas se asociaron independientemente de estos títulos con una menor expresión de genes relacionados con las inmunoglobulinas, lo que indica una menor producción de anticuerpos no específicos en individuos con estas secuelas. Esta relación entre inmunoglobulinas totales más bajas y secuelas fue validada en una cohorte externa. En total, ya se detectaron múltiples etiologías de secuelas posagudas durante la infección por SARS-CoV-2, lo que vincula directamente estas secuelas con la respuesta aguda del huésped al virus y proporciona información temprana sobre su desarrollo.

Los autores concluyeron que se identificaron al menos dos etiologías divergentes para diferentes conjuntos de síntomas de PASC, uno dependiente y otro independiente de la respuesta de anticuerpos a la proteína Spike del SARS-CoV-2. El descubrimiento de la asociación de la expresión génica durante la fase aguda de la COVID-19 con los síntomas de PASC un año después del alta establece la existencia de conexiones directas entre las fases aguda y posaguda. El estudio fue publicado el 8 de diciembre de 2022 en la revista Nature Medicine.